세포의 죽음을 인지하는 Mincle
- Posted at 2008/10/15 19:16
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Micle은 CLR 중 DCIR의 멤버 중 하나로 주로 항원 제시 세포 (antigen-presenting cells)에 의해 발현되고 자연 살생 유전자 복합체 (natural killer gene complex)에 위치한 유전자에 의해 발현된다. Mincle은 대식세포에서 lipopolysaccharide 의 자극으로 유도되는 단백질로 동정되었고 곰팡이에 반응하는 염증 반응을 자극하는 것으로 알려져 있다. 그러나 Mincle의 리간드와 신호 기작에 관해서는 규명되지 않았다.
우선 연구팀은 dectin-2 과 DCAR을 포함하는 DCIR 클러스터에 있는 다른 수용체처럼 Mincle은 세포막 도메인에 있는 양성적인 아미노산 잔기가 Fc receptor common -chain (FcR)과 결합하고 있다는 결과를 관찰했다. FcR은 immune receptor tyrosine activation motif를 통해 tyrosine kinase Syk를 활성화시켜 세포 내 신호 전달과 caspase-recruitment domain protein CARD9의 기작을 자극하는 역할을 한다. 연구팀은 대식세포에서 Mincle 수용체를 항체로 자극하면 TNF, IL-5, CXCL1 (KC)와 CXCL2 (MIP-2)를 포함하는 면역성 사이토카인과 케모카인의 생산이 유도되는 현상을 보여주고 있다. 또한 연구팀은 이러한 반응들이 FcR 과 CARD9에 의존하지만 TLR 신호 전달 단백질인 MyD88의 유전적 제거나 Mincle의 아미노산 말단의 세포질 도메인에는 영향을 받지 않은 결과를 얻어냈다. 한편 연구팀은 Micle을 발현하는 세포들이 necrotic 세포에 의해 활성화되는 현상을 관찰했고 세포의 necrotic 세포에서 유출되는 작은 핵 ribonucloprotein의 요소인 SAP130을 Mincle의 리간드로 동정해 냈다. 연구팀은 Mincle이 생체 내에서 세포 죽음에 대해 정상적인 반응에 필요한지를 조사하기 위해 생쥐를 방사선에 노출시켜 흉선의 죽음을 유도하여 neutrophils가 흉선으로 침입하는 현상을 Mincle을 인지하는 항체를 주사하여 막을 수 있었다. 이러한 결과는 Mincle이 비항상성 세포의 죽음을 인지하는 수용체로 염증성 사이토카인을 생산하여 neutrophils를 손상된 조직으로 침입하도록 유도한다는 것을 의미한다.
세포의 죽음으로 인해 악화된 염증성 반응들은 전신성 홍반성 루푸스 (systemic lupus erythematosus 와 같은 자가 면역 질환을 포함하는 몇 가지 병리 현상과 관계되어 있기 때문에 연구팀은 Mincle 이 이러한 질병의 발달에 기여할 수 있을 가능성을 제시하고 있다. 특히 Micle은 이러한 질병들과 병리적으로 관련되어 있는 주요한 핵 항원의 요소들을 인지하고 있다는 점을 고려해 볼 때 Micle이 자가 면역 발달에 중요한 수용체일 수 있다고 연구팀은 설명하고 있다. 따라서 앞으로 추가적 연구를 통해 Mincle의 유전적으로 결여된 생쥐가 이러한 질문에 대해 해답을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
Posted by 네오
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Harlan Considine
Tracked from Neowaysì˜ ë§‰ë‚˜ê°€ëŠ” 분ìžìƒë¬¼í•™ :: 세í¬ì˜ 죽ìŒì„ ì¸ì§€í•˜ëŠ” Mincle 2018/05/22 18:44 DeleteI found a great...
