새 암치료제 ‘GRN163L’ “놀라운 효과”

혈액암, 유방암이어 신경교종암도 “척척”
[헬스코리아뉴스] 미국 바이오제약사 제론(Geron)사가 개발중인 'GRN163L'이 신경교종암에도 효과가 있다는 주장이 제기됐다.

GRN163L은 텔로메라제라 불리는 효소의 활성을 억제하는 DNA 같은 뉴클레오티드 형태로 현재 유방암과 폐암등을 대상으로 임상시험이 진행되고 있다.

UT 사우스웨스턴의학센터 제리세이 박사가 이끄는 연구팀은 최근 임상암연구에 발표한 논문에서 이같이 밝혔다.

연구진은 동물실험을 통해 GRN163L이 암세포 덩어리뿐 아니라 암 줄기세포도 공격하며 혈류를 통해 뇌로 유입되어 신경교종암 치료에 효과를 나타냈다고 밝혔다. 이제까지 신경교종암 치료약물들은 뇌로 유입되지 못해 효과를 발휘하지 못하고 있었다.

GRN163L은 텔로머레이즈의 촉매부위에 대한 친화도가 높아 인체 조직과 세포를 쉽게 투과한다고 연구진은 전했다.

GRN163L은 전임상 시험에서 혈액암과 유방암등에 효과를 보였으며 전립선암의 줄기세포도 저해하고 텔로머레이즈 활성을 현저히 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 현재 폐암, 만성 림프구성 백혈병에 대해서도 임상시험 중이다.

[헬스코리아뉴스] 주민우 기자,  2010년 01월 06일 (수) 09:06:37


뇌암과 전립선암에도 효과를 보인 텔로머레이즈 저해제

현재 유방암과 폐암을 대상으로 임상시험이 진행되는 약물인 GRN163L이 뇌암의 일종인 신경교종(glioblastoma)과 전립선암에도 효과적이라는 연구결과가 발표되었다. UT Southwestern Medical Centre의 연구팀이 진행한 이번 2건의 전임상 시험 중에서 신경교종에 대한 결과는 ‘Clinical Cancer Research’ 1월호에, 전립선암에 대한 결과는 ‘International Journal of Cancer’ 온라인판에 발표되었다.

연구팀은 텔로미어(telomere)라는 세포의 분열 회수를 통제하는 염색체 말단의 DNA를 연구해 왔다. 텔로미어는 염색체의 끝 부분에서 보호 덮개와 같은 역할을 한다. 염색체의 텔로미어가 긴 세포들들은 분열을 지속할 수 있는 반면에 짧은 세포들은 세포 분열의 회수가 적다고 한다. 텔로머레이즈(telomerase)는 이들 텔로미어가 짧아지는 것을 억제하는 효소로 세포의 분화와 생존에도 필수적이며, 노화와 암과도 연관성을 갖고 있다. 정상 세포에서는 분화할 때 텔로미어가 줄어들며, 충분히 줄어들면 세포는 분화를 중지한다. 그러나 암세포에서 텔로머레이즈가 텔로미어가 줄어드는 것을 억제하기 때문에 세포분화가 중단되지 않는다. 그래서, 악성 종양세포는 성장을 계속한다. 또한 사람의 암 중 90%에게서 텔로머레이즈가 발생한다고 한다.

이처럼 텔로머레이즈가 새로운 항암제의 표적으로 여겨지고 있기 때문에 이 효소의 구조를 규명하는 연구가 진행되고 있다. 또한 전세계의 여러 과학자들이 이 효소를 저해하는 약물을 항암제로 개발하고 있다. 그러한 약물 중에서 기대를 모으는 약물 중 하나가 GRN163L이다. 이 약물은 13개의 아미노산으로 구성된 짧은 올리고뉴클레오타이드로 텔로머레이즈의 촉매부위에 대한 친화도와 특이성이 높아서 경쟁적 저해제 역할을 한다. 특히 5’말단에 지방사슬을 붙여서 인체의 조직과 세포를 쉽게 투과하도록 만들었다고 한다. GRN163L은 전임상 시험에서 여러 혈액암과 유방암을 포함한 고형암에 뛰어난 항암효과를 보였다. 이어서 유방암, 폐암, 만성 림프구성 백혈병에 대해서도 임상시험이 진행 중이다.

연구를 주도한 Jerry Shay 교수는 세포시험 및 동물시험에서 모두 GRN163L이 암세포 덩어리만을 공격하는 것이 아니라 드물게 존재하면서 암의 성장에 중심 역할을 하는 동시에 항암제 및 방사선 치료에 대한 저항성을 부여하는 암 줄기세포도 공격하는 것을 확인했다고 밝혔다. 신경교종은 성인들에게 많이 발생하는 뇌암이지만 일반적으로 많은 약물들이 혈관-뇌 장벽이라는 부위를 통과하지 못해서 효과를 내지 못하고 있다. 그러나 GRN163L은 혈류를 통하여 뇌로 유입되어서 신경교종을 억제하는 효과를 발휘했다고 한다.

GRN163L과 방사선 요법 및 기존 항암제의 병용에서도 추가적인 상승효과가 확인되었다. 또한 GRN163L은 전립선암과 신경교종에서 모두 암 줄기세포를 저해하고 텔로머레이즈 활성을 현저히 감소시키는 것으로 나타났다. Shay 교수는 “GRN163L은 대부분의 암에서 활성화되는 기작을 공격하기 때문에 여러 종류의 암에 효과적이며 다른 약물과의 병용도 기대된다.”라고 설명했다.



Geron Announces Publication of Data on Its Telomerase Inhibitor in Glioblastoma

Posted : Tue, 05 Jan 2010 12:30:40 GMT
Author : Geron Corporation


MENLO PARK, Calif. - (Business Wire) Geron Corporation (Nasdaq:GERN) today announced the publication of preclinical data demonstrating that its telomerase inhibitor drug, imetelstat (GRN163L), inhibited telomerase activity and reduced tumor size in xenograft models of glioblastoma, and inhibited the activity of glioblastoma stem cells in culture.

The data, authored by Geron collaborators at the University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, were published in the January 1, 2010 issue of Clinical Cancer Research. The abstract of the publication is available on the journal’s website at http://clincancerres.aacrjournals.org/content/16/1/154.abstract.

“We are excited by the telomerase inhibition observed in the glioblastoma model. The blood-brain tumor barrier limits the delivery of most therapeutic drugs to brain tumors, but these data show that imetelstat penetrates that barrier,” said Thomas B. Okarma, Ph.D., M.D., Geron's president and chief executive officer. “Cancer stem cells pose an additional therapeutic challenge. These data add to the growing list of cancer types where the inhibition of cancer stem cells by imetelstat has been shown preclinically. We will further investigate imetelstat’s anti-cancer stem cell potential clinically in our Phase II trials in breast and lung cancers, multiple myeloma and chronic leukemias that will begin later this year.”


Recent evidence suggests that glioblastomas contain rare populations of cells with a capacity for endless self-renewal, known as cancer stem cells or tumor initiating cells, and may be responsible for tumor growth and recurrence. Cancer stem cells also show resistance to many conventional anti-cancer agents and are therefore important targets for novel therapies.


Glioblastoma tumor initiating cells isolated from patient samples can be propagated indefinitely in vitro, maintaining the molecular properties of the original tumor. The current data show that the clonogenic and proliferative capacity of primary human glioblastoma tumor initiating cells is vastly decreased by exposure to imetelstat in vitro, compared to controls. Telomerase activity and telomere length were reduced, ultimately leading to cell death. In addition, temozolomide and ionizing radiation, standard treatment regimens for glioblastoma after surgical resection, boost the effects of imetelstat, further decreasing the viability of cultured glioblastoma tumor initiating cells.


Orthotopic tumors were established by implanting glioblastoma tumor initiating cells into the brains of mice. Telomerase was inhibited by 60-70% in these tumors within 3-5 days after administering imetelstat intraperitoneally (into the body cavity). This is an important observation demonstrating that imetelstat can penetrate the blood-brain tumor barrier, unlike many chemotherapeutic agents. Further in vivo animal data using a subcutaneous tumor model showed that imetelstat treatment led to a significant decrease in tumor growth rate and a 10-fold decrease in tumor size after 53 days of treatment compared to the vehicle control treated group.

About Telomerase and Imetelstat (GRN163L)

Telomerase is a critical and potentially broadly applicable tumor target. The enzyme is expressed in a wide range of malignant tumors, and its activity is essential for the indefinite replicative capacity of cancer cells that enables their malignant cell growth. Telomerase is absent or expressed only transiently at low levels in most normal adult tissues.

Imetelstat is a short chain oligonucleotide that binds with high affinity and specificity to the catalytic site of telomerase, resulting in competitive inhibition of enzyme activity. Proprietary manufacturing chemistry and the addition of a 5' lipid chain have enabled the molecule to penetrate cells and tissues throughout the body.

Imetelstat has demonstrated anti-tumor effects in a wide range of preclinical models of hematological and solid tumors and is currently being tested in six Phase I clinical trials in patients with solid tumors, chronic lymphoproliferative disease, multiple myeloma, lung and breast cancers, as a single agent or in combination with standard treatments.

About Geron

Geron is developing first-in-class biopharmaceuticals for the treatment of cancer and chronic degenerative diseases, including spinal cord injury, heart failure and diabetes. The company is advancing an anti-cancer drug and a cancer vaccine that target the enzyme telomerase through multiple clinical trials in different cancers. For more information, visit www.geron.com.

This news release may contain forward-looking statements made pursuant to the “safe harbor” provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Investors are cautioned that statements in this press release regarding potential applications of Geron’s telomerase technology and imetelstat constitute forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including, without limitation, risks inherent in the development and commercialization of potential products, uncertainty of clinical trial results or regulatory approvals or clearances, need for future capital, dependence upon collaborators and maintenance of our intellectual property rights. Actual results may differ materially from the results anticipated in these forward-looking statements. Additional information on potential factors that could affect our results and other risks and uncertainties are detailed from time to time in Geron’s periodic reports, including the quarterly report on Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2009.

 

Geron Corporation
Anna Krassowska, Ph.D., 650-473-7765
Investor and Media Relations
info@geron.com

 

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그간 컴퓨터와의 얄팍한 관계 속에서 느낀바 있어 이제 진짜 블로거로써도 한번 살아보고 싶은 네오 하지만 딱히 글쓰는 재주는 없고 그렇다고 박학다식하지도 않으며, 또 주관이 뚜렷한 것도 아니라서 줄 곧 불펌 나르기만 해왔기에.. 할 줄 아는 거라곤 그나마 전공이지 않을까 전공으로 뭐 하나 해 볼 순 없을까 결국 얄팍한 지식의 깊이도 들어나겠지만.. 한번 건들여 봐?

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