알코올성 지방간을 예방·치료하는 레스베라트롤
- Posted at 2008/10/17 10:29
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과일안주를 챙겨먹는 애주가들은 현명한 선택을 한 것이다. 더욱이 적포도주와 과일안주는 주독(酒毒)을 없앨 뿐 아니라 건강을 지키는 최적의 콤비로 각광을 받을지도 모를 일이다. 왜냐하면 주당들이 안주로 즐겨먹는 과일에 들어 있는 성분이 알코올성 지방간을 예방·치료하는 데 도움을 준다는 연구결과가 나왔기 때문이다. 문제의 성분은 레스베라트롤(resveratrol)이다. 레스베라트롤은 포도, 땅콩, 장과(berries), 적포도주 등에 함유되어 있는 폴리페놀 성분이다. 마우스를 대상으로 한 선행연구에서는 레스베라트롤이 항암 및 항염효과를 발휘한다는 사실을 밝힌 바 있으며, 레스베라트롤이 심장을 보호하고 인슐린민감성을 향상시킨다는 작용을 한다는 연구결과도 발표되어 있다. 레스베라트롤은 한때 (SIRT1을 활성화시켜) 수명을 연장시키는 불로장생약으로 알려져 많은 업체들로 하여금 건강기능식품 개발에 뛰어들게 한 장본인이기도 하다. 그러나 아쉽게도 인간을 대상으로 이러한 효능들을 입증한 연구는 아직 발표되어 있지 않다.
이번에는 레스베라트롤이 만성 알코올 섭취로 인한 지방간을 예방·치료할 수 있다는 연구결과가 나왔다. 사우스플로리다 대학의 연구진이 American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 최근호에 발표한 논문에 의하면, 레스베라트롤이 알코올을 섭취한 마우스의 간에 축적되는 지방의 양을 감소시켰으며, 이와 동시에 간에서 지방이 분해되는 속도를 증가시켰다고 한다. 만성적 알코올 섭취는 간에 지방을 축적시키고 간경화나 간의 섬유화(fibrosis) 등을 초래할 수 있다. 이번 연구는 레스베라트롤이 알코올성 지방간을 치료할 수 있을 뿐만 아니라, 고위험군 환자의 알코올성 지방간 발병을 예방할 수 있음을 입증한 것으로 관심을 모으고 있다.
이번 연구는 "알코올이 간에서 신호전달과 지방의 분해에 관여하는 두 개의 분자(AMPK, SIRT1)를 저해한다"는 선행연구 결과에 기초를 두고 있다. 선행연구들은 알코올이 AMPK(AMP-activated protein kinase)와 SIRT1(sirtuin 1)을 불활성화함으로써 간에 지방이 축적되는 결과를 초래한다고 밝히고 있다. 그런데 레스베라트롤은 AMPK와 SIRT1의 강력한 활성화제로 알려져 있다. 따라서 연구진은 레스베라트롤이 간에서 지방을 제거하는 데 도움을 줄 것이라는 가설을 설정하고 연구에 착수하였다.
연구진은 가설을 검증하기 위하여, 마우스를 4개의 그룹으로 나누어 저지방식을 먹이면서, 1그룹에게는 레스베라트롤을 섞어 먹이고 2그룹에게는 레스베라트롤과 에탄올을 석어 먹였다. 그리고 3그룹에는 에탄올만을 먹이고, 4그룹에는 에탄올과 레스베라트롤을 모두 먹이지 않았다. 연구진은 종료시점에서 마우스의 간을 검사하여 그룹 간에 상호비교하였다. 분석 결과 연구진이 예상했던 대로 레스베라트롤을 투여받은 마우스들은 SIRT1의 발현이 증가하고 AMPK의 활성이 증가한 것으로 나타났다. 나아가 SIRT1과 AMPK의 발현은 다음과 같은 결과를 초래한 것으로 밝혀졌다:
- SREBP-1(sterol regulatory element binding protein)의 감소
- PGC-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma co-activator alpha)의 활성화
- 혈중 아디포넥틴(지방세포가 생성하는 호르몬으로서 비만을 조절하는 역할을 함)의 농도 증가
- 간에서 아디포넥틴 수용체의 발현 증가
이상의 지표들은 레스베라트롤이 지방대사를 제어하는 분자들을 조절함으로써 알코올성 지방간을 억제한다는 것을 시사한다. 다시 말해서, 레스베라트롤은 간에서 지방의 생성을 감소시키는 동시에 지방의 연소를 증가시킴으로써, 알코올로 인하여 지방이 축적되는 것을 억제한다는 것을 의미한다. 흥미로운 것은 알코올과 레스베라트롤을 병용투여한 경우 레스베라트롤의 긍정적 효과가 더욱 향상되었다는 점이다. 연구진은 이상의 연구결과를 종합하여, "레스베라트롤이 알코올로부터 간을 보호하는 작용은 전적 또는 부분적으로 「SIRT1-AMPK 신호전달 시스템」의 상향조절에 의한 것"이라는 결론을 내렸다. 이번 연구결과가 임상시험에서 재확인될 경우 알코올성 지방간의 예방·치료제를 개발하는 데 크게 기여할 것으로 보인다.
SOURCE: "Resveratrol alleviates alcoholic fatty liver in mice", Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295: G833-G842, 2008.
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